一项令人印象深刻的新研究提供了强有力的证据，表明被认为是阿尔茨海默病病因的有毒蛋白质可能在肝脏中产生，并在到达大脑之前通过血液传播，造成神经元损伤。
几十年来，人们普遍认为阿尔茨海默病是由大脑中淀粉样蛋白的积累引起的。这些蛋白质形成有毒的聚集物，称为斑块，正是这些斑块损害了大脑。
尽管越来越多的人怀疑“淀粉样蛋白假说他说:“这些斑块的积累仍然是阿尔茨海默氏症最显著的生理迹象。还有更多有很多有趣的假设表明这些淀粉样蛋白具有破坏性起源于肝脏．
研究肝脏-淀粉样蛋白假说的最大挑战是，淀粉样蛋白也在大脑中产生。用于阿尔茨海默氏症研究的大多数小鼠模型都涉及改造动物，使其在中枢神经系统中过度表达淀粉样蛋白的产生，这只与少数遗传性早发阿尔茨海默氏症患者相似。绝大多数患此病的人都是散发性阿尔茨海默氏症，这种病是在老年人中发生的，没有家族或遗传史。
这项新研究的突破是开发了一种新的阿尔茨海默病动物模型。在这里，研究人员改造了一只老鼠，使其仅在肝脏中产生人类淀粉样蛋白，这使得对这些蛋白质如何进入血液并进入大脑的新观察成为可能。
澳大利亚科廷大学(Curtin University)该项目的首席研究员约翰·马默(John Mamo)说，这项新研究为“血液到大脑的通路”提供了明确的证据。利用新开发的小鼠模型，这项研究显示了肝脏中产生的淀粉样蛋白如何转移到大脑中，并造成损害，导致与阿尔茨海默病类似的病理症状。
Mamo说:“正如我们所预测的，研究发现在肝脏中产生脂蛋白-淀粉样蛋白的小鼠模型在大脑中遭受炎症，加速脑细胞死亡和记忆丧失。”“这种‘血液到大脑的通路’意义重大，因为如果我们能够控制血液中脂蛋白-淀粉样蛋白的水平，并防止它们泄漏到大脑，这就为预防阿尔茨海默病和减缓记忆丧失开辟了潜在的新疗法。”
玛莫已经准备好了基于肝脏-淀粉样蛋白假说的人体临床试验．此前的研究表明，一种用于控制高胆固醇的药物普罗布考(probucol)可以抑制肝脏中淀粉样蛋白的生成。
这项临床试验于今年开始，计划招募约300名患有轻度阿尔茨海默氏症相关痴呆症的受试者。主要的结果将是调查每日服用普罗布考两年是否会在临床上显著减缓认知能力下降。
但是，如果这种肝脏-淀粉样蛋白假说在未来的研究中得到进一步验证，可能会出现许多其他结果。通过评估个体在肝脏中合成淀粉样蛋白的倾向，可以在年轻时估计阿尔茨海默病的风险。另外,膳食干预可以假设用于改善肝脏健康，降低患阿尔茨海默病的风险。
Mamo说:“虽然现在还需要进一步的研究，但这一发现表明，血液中大量的这些有毒蛋白质沉积物可能通过一个人的饮食和一些专门针对脂蛋白淀粉样蛋白的药物来解决，从而降低它们的风险或减缓阿尔茨海默病的进展。”
这项新研究发表在杂志上公共科学图书馆生物学．
来源:科廷大学
